05）。联合顺铂时生长抑制率明显高于单独用药组，差异有统计学意义（P＜0.01）。合成指数CI＜1，表明两药联合应用有协同效应。FCM显示：雷帕霉素与顺铂单独应用即可促进细胞凋亡，凋亡率呈现明显的时间依从性，72h达到最大值；单用雷帕霉素凋亡率较低，且24h凋亡率与对照组比较无统计学意义（P＞0.05），其他各组与对照组比较均有统计学意义（P＜0.05），两药联合应用时其诱导凋亡能力明显增强。单用雷帕霉素作用24h可引起SKOV3细胞G1期延长，但与对照组比较无统计学差异（P＞0.05），S期与G2期细胞逐渐减少。随作用时间的延长，细胞G1期比例逐渐增加，联合顺铂作用效果明显高于单独用药组，各组与对照组比较均有统计学差异（P＜0.05）。Western blot结果显示：雷帕霉素作用可引起PTEN表达上调，mTOR、p-mTOR及Bcl-2表达下调；作用24h

购买R406 AKT表达上调，随着作用时间的延长(48h,72h)，其表达逐渐下调；S6K表达无明显变化。各组与对照组比较有统计学差异（P＜0.05）。联合用药组上述蛋白表达与单用雷帕霉素组无明显差异。 结论 1雷帕霉素具有抗肿瘤作用，联合顺铂有协同效应，可增加传统化疗药顺铂的促凋亡能力，增强肿瘤细胞对于顺铂的化疗敏感性。 2雷帕霉素单独及联合顺铂作用呈现明显的时间依从性，72h效果最明显。 3雷帕霉素可能通过阻断mTOR信号通路，同时抑制抗凋亡蛋白Bcl-2的表达，引起细胞G1期阻滞，促进细胞凋亡，来发挥抗肿瘤及化疗增敏作用。
目的： 子宫内膜癌(endometrial carcinoma, EC)是女性生殖道常见的三大恶性肿瘤之一,其中80%-90%为子宫内膜样腺癌(endometrioid adenocarcinoma, 确认细节 EA),子宫内膜上皮内瘤变(endometrial intraepithelial neoplasia, EIN)是单克隆性生长的子宫内膜样腺癌的癌前病变,将其从子宫内膜增生中分离出来,并将传统模式“子宫内膜增生—非典型增生—子宫内膜样腺癌”改变为“良性子宫内膜增生—EIN—子宫内膜样腺癌”。磷酯酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol3–kinase,

P13K)/蛋白激酶B (protein kinase B, PKB/Akt)是细胞内重要的信号转导通路,在广泛的人类肿瘤谱中失调,该通路某些成分的突变与细胞增殖、凋亡、癌性转化、浸润转移等众多过程密切相关。本文通过检测PI3K. cyclinD1、P27和GSK-3β (glycogen synthase kinase-3p)蛋白在增殖期子宫内膜、良性增生性子宫内膜、EIN、子宫内膜样腺癌中的表达水平及其相关性分析,探讨这些PI3K/Akt通路的下游分子在子宫内膜癌前病变发生发展过程中的作用机制。 方法： 复查2009年至2011年天津医科大学总医院病理科刮宫标本常规HE切片,筛选出增殖期子宫内膜(proliferative endometrium, PE)10例；子宫内膜单纯性增生(simple hyperlasia

endometrium)15例,子宫内膜复杂性增生(complex hyperlasia endometrium)15例,单纯性增生与复杂性增生合为一组即良性增生性子宫内膜(benign hyperlasia endometrium, BE)30例；根据新标准复查切片,找出EIN38例并选取30例；子宫内膜样腺癌(EA)20例。运用免疫组织化学的方法SP法分别检测各实验组中PI3K、cyclinD1、P27、GSK-3p蛋白的表达水平,采用SPSS16.0软件包分析实验数据(Kruskal-WallisH检验、Mann-WhitneyU检验、Wilcoxon秩和检验及Spearman秩相关分析) PLK抑制剂 结果： 1.PI3K在增殖期子宫内膜、良性增生性子宫内膜、EIN、子宫内膜样腺癌中表达依次增高,组间表达差异有统计学意义(p<0.01)。其中良性增生性子宫内膜组的表达高于增殖期子宫内膜组(p<0.01),EIN组的表达高于良性增生性子宫内膜组(p<0.01),子宫内膜样腺癌组的表达高于EIN组(p<0.05),EIN组的表达低于良性增生性子宫内膜组(p0.05)。 4. GSK-3β胞浆的表达在增殖期子宫内膜、良性增生性子宫内膜、EIN、子宫内膜样腺癌组间表达差异有统计学意义(p<0.01)。良性增生性子宫内膜组的表达高于增殖期子宫内膜组(p<0.05),EIN组的表达高于良性增生性子宫内膜组(p<0.01),子宫内膜样腺癌组的表达高于EIN组(p<0.01);与P27表达互为负相关(p<0.01)。PI3K、cyclinD1、GSK-2表达与组别、年龄呈正相关(p<0.01),P27表达与组别、年龄呈负相关(p
目的： 1.检测已经建立的非小细胞肺癌放射抗拒细胞系的放射敏感性。 2.初步探讨PTEN/PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂LY294002和Rapamycin对大分割放疗的增敏作用。 方法： 1.体外培养A549、A549R2Gy-R和A549R4Gy-R细胞。3种细胞均接受射线照射,克隆形成实验检测照射后3种细胞增殖能力的差异；免疫荧光实验检测3种细胞放疗后24h残留的yH2AX焦点的差异。 2.