旨在药物发现和临床前研究阶段建立快速、敏感的线粒体毒性筛选与评价方法,阐明药物致线粒体毒性的作用机制。结果应用HCS等方法建立了基于人源细胞系的药物线粒体毒性高通量快速筛选方法,阐明多柔比星致心肌线粒体毒性的作用特征,证实多柔比星对PGC-1a等信号通路的干扰作用,提示PGC-1购买抑制剂a等可能是调控多柔比星心肌细胞线粒体毒性的重要靶点。通过体内外实验表明金属硫蛋白敲除小鼠及其来源的心肌细胞多柔比星诱导的心肌线粒体毒性更为敏感,明确金属硫蛋白对药物诱导的氧化应激损伤具有保护作用,并阐明其保护作用机制与调节线粒体氧化应激与线粒体生成功能密NVP-BGJ398浓度切相关。结论选择合适的线粒体毒性评价方法和实验动物/细胞模型对药物进行线粒体评价,对于及早发现候选药物可能存在的线粒体毒性风险,阐明药物致线粒体毒性的作用机制具有十分重要的意义。”
“目的通过主动脉根部模拟冠状动脉内给药,探讨盐酸法舒地尔后适应对大鼠急Dasatinib说明书性心肌缺血再灌注损伤的保护机制。方法选择SD大鼠30只,随机分为假手术组、缺血再灌注组、缺血后适应组、法舒地尔组、法舒地尔+LY294002组(LY294002组),每组6只。各组于再灌注180min后处死大鼠,取心肌组织用Western blot方法测定Bcl-2、Bax、caspase-3、蛋白激酶B(Akt)及磷酸化Akt的表达。