其中,大部分HBV相关肝癌患者肝组织存在LHBs,LHBs转基因鼠能自发肝癌,但是LHBs在HBV相关肝癌发病过程中的作用还有待阐明。我们研究了LHBs在HBV相关肝癌发生中的作用和分子机制。肝癌细胞裸鼠移植瘤实验表明LHBs促进肿瘤形成,体外实验证实LHBs促进肝癌细胞增殖和克隆形成。通过对信号通路影响的分析提示LHBs激活PKCa/Raf1/Src/PI3K/Akt信号www.selleckchem.cn/products/Lapatinib-Ditosylate.html通路。在体外干扰Src酪氨酸激酶活性能逆转LHBs表达所诱导的促进细胞增殖、G1/S进展和凋亡抵抗。更重要的是,Src抑制剂塞卡替尼在体内、体外逆转LHBs促进细胞增殖和肿瘤形成。最后,在人肝癌肿瘤标本中验证了LHBs表达与pSrc(Y416)、pAkt (S473)、增殖标志(Ki67)正相关。结论：我们的结果提示LHBs通过活化Src/PI3K所以/Akt信号通路促进肝癌细胞肿瘤形成能力,提出了一个潜在的HBV相关肝癌发病机制,并为HBV相关肝癌的治疗提供了一个新的靶点。 本研究的第二部分,HBV-HCC高死亡率的一个原因是高转移率,但其机制还不清楚。获得失巢凋亡抵抗是肿瘤细胞侵袭转移的前提。PAK1作为一个关键的丝氨酸/苏氨酸激酶参与协调细胞骨架动态改变、病毒复制和失巢凋亡抵抗。我们假设Hhttp://www.selleckchem.cn/products/BI-2536.htmlBV感染赋予肝癌细胞PAK1依赖的失巢凋亡抵抗和转移能力。我们通过克隆形成试验和体外失巢凋亡试验研究HBV感染通过HBx赋予肝癌细胞失巢凋亡抵抗的能力。通过基于抑制Bcl2或PAK1活性,PAK1和Bcl2相互作用,转位,和PAK1调节Bcl2依赖的失巢凋亡实验来阐明HBx诱导失巢凋亡抵抗的分子机制。裸鼠皮下成瘤、体内失巢凋亡实验和基于人肝癌标本免疫组化染色的临床病理特征相关性综合分析PAK1介导的体外失巢凋亡抵抗的功能重要性。