DNA损伤修复系统作为机体抵抗各种损伤的分子基础,对于维护基因组的稳定与完整起着至关重要的作用,然而对于通过损伤DNA杀死癌细胞的放、化疗,这一过程无疑削弱了治疗效果。DNA损伤修复基因脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(apurinic/ apyrimidinic endonuclease, APE1GDC-0199生产商)具有核酸内切酶及氧化还原双功能,是细胞放射性损伤和基因毒性药物烷化剂致伤的重要修复因子,并通过氧化还原机制调节多种转录因子的DNA结合活性及下游靶基因表达,而这些转录因子与肿瘤放化疗抵抗密切相关。因此本研究以APE1为靶点,构建人APE1 siRNA重组腺病毒载体Aselleck HPLC控制d5/F35-APE1 siRNA,研究其体内外对大肠癌细胞感染效率和对APE1基因表达的“敲除”作用,及其体内外增强大肠癌放化疗敏感性的作用及其分子机制。 研究目的 1.探讨APE1基因在大肠癌发生发展中的作用,以确证APE1为大肠癌治疗潜在的分子靶点; 2.探讨以分子量APE1为靶点的基因治疗在大肠癌治疗及放化疗增敏中的临床应用前景; 3.探讨新型嵌合型腺病毒载体Ad5/F35在大肠癌基因治疗中的临床应用前景。 研究内容和方法 1. APE1在大肠癌组织表达及其临床意义:采用免疫组化方法检测大肠癌组织APE1蛋白表达,分析APE1表达与大肠癌临床病理因素的关系,为进一步以APE1为靶点的基因治疗提供临床病理基础。