二、低浓度小檗碱对食管鳞癌细胞KYSE30和KYSE450具有明显的放射增敏作用,而对人正常成纤维细胞无放射增敏作用。 三、小檗碱预处理食管鳞癌细胞KYSE30和KYSE450,可以显著抑制DNA双链断裂(DSBs)的修复,而不影响人类正常成纤维细胞对DSBs的修复。 四、小檗碱对非同源末端连接(NHEJ)修复通路的关键蛋白Ku70、Ku86无下调作用,对同源重C59组(HR)修复通路的关键蛋白RAD51有明显下调作用。 五、小檗碱对RAD51的下调与细胞周期的改变无关。 六、小檗碱能够下调电离辐射引起的RAD51的上调。 七、小檗碱能够作用于RAD51的启动子,抑制RAD51的转录活性,从而对食管 鳞癌细胞KYSE30和KYSE450起到放射增敏作用。 八、RAD51缺失后可以对食管鳞癌细胞KYSCytoskeletal Signaling抑制剂E30和KYSE450起到放射增敏作用。 九、RAD51在食管鳞癌组织中普遍高表达。 [结论] 低浓度小檗碱可以通过显著下调DSB同源重组修复中重要分子RAD51的表达,从而对食管鳞癌细胞KYSE30、KYSE450具有显著放射增敏作用。本工作为小檗碱作为一种新型放射增敏剂用于食管癌的临床放射治疗提供了重要的科学依据。
目的:探讨曲古selleck化学菌素A(trichostatin A ,TSA)对人结肠癌细胞株HCT-116生长的影响及可能的作用机制。 方法:(1)将TSA作用于结肠癌细胞系HCT-116细胞,CCK8法检测吸光度值,计算对照组和各实验组细胞的生长抑制率。(2)应用流式细胞仪(FCM)研究TSA对人结肠癌HCT-116细胞周期和凋亡的影响;(3)Western Blot检测DMTF1、CyclinD1、Bid、乙酰化H3的蛋白表达水平变化。