方法TSA和MG-132以不同浓度单独和联合作用细胞株EL4、WEHI-231、SP2/0、P3NSI,台盼蓝法、AnnexinV/propidium iodide染色、流式细胞仪观察细胞活力、周期和凋亡。Bliss法计算TSA、MG-132对各细胞株的IC_(50)值,Calcuysn软件评价药物协同效应。免疫印迹检测凋亡、周ZD1839 IC50期相关蛋白Bcl-2、Bax、caspase3、CyclinD1、p21的表达,观察转录因子IRF4和c-Myc表达水平。结果TSA和MG-132单独作用均可呈药物浓度依赖性地抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡,两药协同效应显著。细胞凋亡相关蛋白caspase-3激活,Bax、Bcl-2表达均相对下调,阻滞于GABT-737体外_0～G_1期的细胞明显增多,CyclinD1表达水平下降,p21水平显著上升。结论TSA和MG-132单独作用细胞株WEHI-231、EL4、SP2/0、P3NSI,呈药物浓度依赖性地抑制细胞增殖、激活caspase-3诱导细胞凋亡,两药合用呈显著协同效应。同时,两药单独或联合作用均能致细胞G_1期阻Antidiabetic Compound Library滞。
目的探讨糖原合成酶激酶3β(glycogen syntheses kinase 3β,GSK-3β)在结肠癌细胞对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)抑制剂吉非替尼和胰岛素样生长因子1型受体(insulin-like growth factor receptor-1,IGFR-1)抑制剂AG1024反应性中的作用。