前期研究结果显示,胃癌性别差异基因主要富集再X/Y染色体上,信号通路分析初步结果证实性别差异可能与雄激素受体AR有关,因此,在本研究中,我们探究miR-125b影响胃癌预后的关联,探究AR在胃癌发生发展中的作用机制,寻找胃癌潜在的治疗靶点。研究方法第一部分中我们通过临床样本数据分析(373例胃癌样本)和实验验证,探究miR-125b在胃癌中的作用机制。我们首先通过通常数据分析,研究miR-125b与胃癌预后的关联及可能的作用机制RT-q PCR检测90例胃癌和配对的癌旁miR-125b表达水平;Kaplan-Meier法分析miR-125b表达与胃癌预后的关联;胃癌组织芯片预测miR-125b潜在的靶点;基因表达谱分析,鉴定miR-125b转染的胃癌细胞中miR-125b的靶基因及其相关信号通路。然后GF120918 MW,我们通过一系列凋亡和细胞活力实验检测miR-125b与细胞凋亡关联。MTT、流式细胞术、TUNEL分别检测miR-125b对细胞活力、早期凋亡和晚期凋亡的影响。体内实验选择裸鼠作为研究模型;皮下成瘤的方式接种瘤块,瘤内注射的方法处理实验组和对照组,定期测量瘤块大小,绘制瘤块生长曲线,检测凋亡相关指标变化。我们进一步分析miR-125b调抑制剂节胃癌凋亡的分子机制,基于miRNA的作用原理,我们在Target Scan等在线网站预测miR-125b靶基因,通过Luciferase、q PCR和WB检测miR-125b对靶基因的调节作用,进一步分析miR-125b靶基因与胃癌患者预后的关联,阐明miR-125b介导胃癌预后不良的分子机制。第二部分中我们通过关联分析、机制研究和转化研究三个阶段探究AR/miR-125b通路在胃癌预后和靶向治疗中的作用及分子机制。