这表明Ca~(2+)/CaMKII/CREB通路与突触可塑性密切相关。κ阿片受体(Kappa opioid receptor,KOR)激动剂广泛应用于围术期镇痛,有较强的镇痛作用,同时也能调节情绪和认知功能。有研究发现,κ阿片受体激动剂U50488H能够显著降低认知障碍。本研究拟选用APP/PS1小鼠模型,观察κ阿片受体激动剂U50488H对阿尔茨海默病小鼠临床试验空间记忆能力、突触可塑性、炎症小体的影响,探讨小胶质细胞焦亡与Ca~(2+)/CaMKⅡ/CREB通路在突触可塑性中的作用关系。研究方法1、研究κ阿片受体激动剂U50488H对APP/PS1小鼠认知功能及突触可塑性的影响取6月龄C57BL/6小鼠和APP/PS1小鼠,首先按体重和年龄分组,然后平均分配到不同的研究组。实验分组对照组(此网站Control组即C57BL/6小鼠);模型组(AD组即APP/PS1小鼠)和κ阿片受体激动剂处理组(U50488H组即APP/PS1小鼠+κ阿片受体激动剂)。采用Morris水迷宫实验评价小鼠的认知功能;免疫组化实验检测小鼠脑组织切片Aβ的沉积情况;HE染色检测脑组织的病理变化;高尔基体染色检测树突棘的密度;Western BloSelonsertib生产商t检测NCAM、NR2B和Glu R1等突触可塑性相关蛋白的水平。2、研究κ阿片受体激动剂介导NLRP3炎症小体抑制APP/PS1小鼠小胶质细胞焦亡通过酶联免疫吸附检测小鼠血清中IL-1β、IL-18的水平;免疫荧光实验检测IBA-1和NLRP3、IBA-1和ASC的共表达情况;Western-blot法检测pro-Caspase-1、pro-IL-1β、ASC和NLRP3等NLRP3炎症小体相关蛋白的表达。