硼替佐米组小鼠主动脉根部激活型caspase-3表达高于生理盐水组(0.048±0.0133 vs 0.021±0.008,P <0.05)。硼替佐米组小鼠主动脉根部凋亡率较生理盐水组明显增高(0.302±0.105 vs 0.164±0.039,P <0.05)。结论蛋白酶体抑制剂硼替佐米可通过诱导VSMC凋亡从而延缓LD分子量LR-/-小鼠主动脉动脉粥样硬化的进展,其机制可能与调控激活型caspase-3表达有关。
目的探讨他汀类药物在老年动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)患者中的使用现状。方法筛选医院电子病历数据,选择2014年1月～2018年12月在解放军第九六〇医院和德州市第二人民医院收治的年龄≥PHA-739358DMSO溶解度60岁的ASCVD患者15751例,按患者的年龄分为60～69岁组6230例,70～79岁组5192例和≥80岁组4329例。调查3组患者他汀类药物使用现状,分析他汀类药物使用的影响因素,比较患者LDL-C、非HDL-C控制达标的情况。结果≥80岁组外周动脉粥样硬化疾病比例明显高于60～69岁组和7FK2280～79岁组(1.6%vs 1.1%和0.8%,P=0.000)。所有患者他汀类药物使用率为67.4%,急性冠状动脉综合征(ACS)患者他汀类药物使用率99.2%、PCI后为98.3%、冠状动脉旁路移植术(CABG)后为95.2%。多因素logistic回归分析显示,ACS、PCI后、CABG后、住院科室、入院时间是影响他汀类药物使用的独立危险因素(P<0.05,P<0.01)。

细胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)是由各种细胞类型所形成的一组不均匀的膜性结构,它们被释放到周围的微环境中,或通过循环传播到远处。由于EVs能够转运脂质、mRNA和蛋白质等生物活性物质,因此EVs是肿瘤细胞与周围微环境或远处转移前生态位之间沟通的关键媒介。它存在于包括血液、尿液等人体各种体液中,稳定性好,是疾病潜在生物标志selleck产品物的极佳来源。最重要的是,细胞外囊泡在促进肿瘤细胞增殖、转移、改善肿瘤患者的治疗及预后等多方面同样发挥着重要的作用,尤其是在血液系统肿瘤方面。因此,本文就EVs在血液恶性肿瘤中的研究进展进行综述。
卵巢癌是女性生殖系统常见恶性肿瘤之一,以手术、铂类和紫杉烷类药物为主的治疗方案已被确立为卵巢癌治疗的标准,但其死亡率仍位居妇科肿瘤之首可能。自噬是一种高度保守的细胞代谢过程,参与细胞的病理、生理等过程。近年来研究发现自噬与肿瘤有重要而复杂的关系。Beclin1是自噬体形成过程中重要的靶点,具有抑制肿瘤生长的作用,但目前Beclin1与卵巢癌的关系尚不清楚。本文将从Beclin1与卵巢癌发生发展、治疗及耐药的关系这三个方面进行综述,以期为卵巢癌早期诊断及肿瘤的治疗提供新的思路。 Necrostatin-1花费
目的 基于肿瘤基因组图谱数据库(TCGA)架构肺腺癌(LUAD)竞争内源性RNA(ceRNA)网络,鉴定潜在的生存关联性生物标志物,并确定特异性治疗的小分子药物。方法 依据纳入研究标准,利用Edger软件筛选LUAD组织与正常组织(mRNA、lncRNA和miRNA)差异表达的基因。通过miRcode、miRDB、TargetScan和miRanda数据库对差异表达的RNA之间的关系进行分析,构建ceRNA网络。

方法 7~8周龄雌性C57BL/6(B6)小鼠64只,应用激光结合视网膜下注射炎症巨噬细胞的方法建立视网膜下瘢痕动物模型。建模后7d,摘除小鼠眼球行Masson染色,同时选取部分眼球作脉络膜铺片胶质纤维酸性蛋白(GFAP)免疫荧光染色,确认视网膜下瘢痕模型是否建立成功。建模前及建模后1、2、3、5、7d,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测小鼠RPE-脉GSK3235025络膜中VEGF、转化生长因子(TGF)-β、白细胞介素(IL)-6、IL-10、IL-13的mRNA表达。分别于建模前及上述因子mRNA表达峰值时,取RPE-脉络膜组织行酶联免疫吸附试验(ELISA)检测,测量小鼠RPE-脉络膜组织中VEGF、总TGF-β1、活性TGF-β1、总TGF-β2、活性TGF-β2、IL-6、IL-10、IINCB28060供应商L-13的蛋白含量。结果建模后7d,Masson染色和脉络膜铺片GFAP免疫荧光染色检查发现,小鼠视网膜下有大量胶原纤维形成,证实视网膜下瘢痕模型建立成功。RT-PCR检查结果显示,VEGF、TGF-β1、TGF-β2mRNA表达均于建模后2d明显增加,建模后5d达到峰值。IL-6、IL-10、IL-13mRNA表达于建模后1~2d表不达明显增加,并于建模后2d达到峰值。建模前后均未检测到TGF-β3mRNA表达。建模前与建模后2、3、5、7dVEGF mRNA表达比较,差异有统计学意义(t=2.38、3.65、4.03、2.26,P<0.05)。建模前与建模后2、3、5、7d TGF-β1(t=2.58、2.30、3.89、4.15)、TGF-β2(t=4.37、4.20、3.77、3.98)mRNA表达比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。

以携带GG基因型作为参照,在性别分层中,GC+CC基因型降低男性肝癌发病风险OR(95%CI)值为0.41(0.22～0.76)(P<0.05)。年龄分层显示,在>60岁组中,GC+CC基因型较GG基因型携带者具有较低的肝癌发病风险(OR=0.34,95%CI=0.14～0.85,P=0.021)。是否吸烟分层中,与GG基因型相比,GC+抑制剂CC基因型降低非吸烟组肝癌的发病风险(OR=0.27,95%CI=0.13～0.58,P=0.001)。(4)结论 TLR4 rs7873784G>C遗传变异影响肝癌的易感性。
目的 探讨核转录因子Nrf2对肝癌细胞迁移及侵袭能力的影响。方法 将Nrf2过表达质粒通过慢病毒包装后分别转染至肝癌细胞系Selleckchem Z-VAD-FMKHCC-LM3及Bel-7402中,通过划痕实验、Transwell侵袭实验观察Nrf2对肝癌细胞迁移运动及侵袭能力的影响,使用Western印迹法检测转染后的HCC-LM3及Bel-7402肝癌细胞中基质金属蛋白酶2(MMP2)与基质金属蛋白酶9(MMP9)表达情况,通过收集网络数据库GEPIA中相关临床资料信INCB018424研究购买息分析Nrf2对肝癌患者生存时间的影响。结果 在肝癌细胞系HCCLM3与Bel-7402中过表达Nrf2,其迁移侵袭能力均明显增强。此外发现过表达Nrf2的HCC-LM3肝癌细胞中MMP2及MMP9表达均增加(t=2.879、5.582,均P <0.05);Bel-7402肝癌细胞转染Nrf2过表达质粒后,其MMP2及MMP9表达也相对增加(t=3.756、2.968,均P <0.05)。

目的卵巢癌极易发生转移和耐药,严重影响患者预后。前期研究发现,同源盒基因MEOX1可能在肿瘤的转移中发挥着重要作用。但有关MEOX1在卵巢癌中的表达和功能尚罕见报道。本研究探讨MEOX1对卵巢癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响,及其在卵巢癌组织中的表达水平和临床意义。方法采用脂质体转染法将靶向MEOX1的特异性siRNA序列、无效序列分别转染至人卵巢癌细胞OAW2NSC 23766核磁8中,命名为实验(siMEOX1)组和阴性对照(siNC)组,同时设置空白对照(Control)组。采用实时荧光定量PCR(real-time fluorescence quantitative PCR,qPCR)和蛋白质印迹法检测转染siRNA对人卵巢癌细胞OAW28中MEOX1的敲降效果。采用Transwell小室法检测细胞的体外迁移和侵袭能力。寻找更多采用CCK8法检测细胞的体外增殖能力。采用免疫组织化学染色法检测购于西安艾丽娜生物科技有限公司的73例卵巢癌组织中MEOX1的表达水平。结果 qPCR和蛋白质印迹结果显示,siMEOX1转染后,卵巢癌OAW28细胞中MEOX1表达水平明显降低,RNA水平敲降效率约72%。敲降MEOX1后卵巢癌OAW28细胞的增殖能力受到抑制,差异有统计学意义,F=5selleck化学药品9.217,P<0.001。此外迁移实验显示,siMEOX1组迁移细胞数(108.80±4.27)少于siNC组(230.20±5.63),差异有统计学意义,F=491.571,P<0.001。侵袭实验显示,siMEOX1组侵袭细胞数(217.80±3.49)低于siNC组(379.80±3.96),差异有统计学意义,F=712.267,P<0.001。免疫组化结果显示,MEOX1在卵巢癌组织中表达阳性率为60.3%(44/73)。

AMOVA结果显示74.69%的变异存在种群内,种群间的遗传分化值(Fst)在0.133 1～0.366 6之间。STRUCTURE结果显示K=7为最佳分组,即每个种群各自成组。平果金花茶具有中等程度的遗传多样性和高水平的遗传分化。因此,在制定保护策略时,应尽可能对多个种群进行保护。
为分析多胎萨福克新品系肉羊的繁殖特点,以及BMPR-IB基因对初情期多确认细节胎萨福克羔羊褪黑激素分泌的影响,应用PCR-RFLP方法检测多胎萨福克羔羊BMPR-IB基因的多态性,应用公羊试情和外阴外观变化确定母羔初情期,用ELISA方法测定初情期前后母羔血清中褪黑激素的含量,分析BMPR-IB基因不同基因型母羔初情前期、初情期、初情后期褪黑激素分泌水平的变化。结果表明 多胎萨福克羊群体中BMPR-IB基因存在++、B+hypoxia-inducible factor cancer和BB三种基因型,平均初情期179 d,不同基因型母羔初情期时间差异不显著(P>0.05);褪黑激素在初情期分泌水平较高,初情前后的4个时间点分泌出现波动,但没有达到显著性水平(P>0.05),BMPR-IB基因不同基因型羔羊血清中的褪黑激素含量差异不显著(P>0.05)。说明BMPR-IB基因的突变没有引起初情期多胎萨福克羔羊褪黑激素分泌水平KPT-8602小鼠的显著变化。
用多性状动物模型估计考力代羊体重的遗传参数,从而获得较准确的遗传参数估值。使用1 269只考力代羊的生长发育记录3 332个,用多性状动物模型,分不考虑误差间协方差和考虑误差间协方差两种情况估计考力代羊生长性状的遗传参数。结果表明 不考虑误差间协方差时,直接遗传力估值依次为0.28、0.79、0.77、0.64和0.65;考虑误差间协方差时,则为0.28、0.33、0.30、0.23和0.21。

HE染色法观察主动脉病理形态学变化,ELISA法分别检测血清中及VECs分泌的肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)水平变化,Western blot法分别检测主动脉及VECs中小凹蛋白-1、p65蛋白表达水平变化。整体动物结果显示,丹皮酚显著减轻动脉粥样硬化模型大鼠主动脉斑块面积及病变程度,减少内膜增生和血管壁Selleck脂质沉积;明显降低血清中的TNF-α,IL-6,VCAM-1水平;升高主动脉中小凹蛋白-1相对表达量并降低p65蛋白水平(P<0.05或P<0.01)。细胞实验结果显示,丹皮酚可以明显改善损伤的VECs细胞形态,显著降低损伤的VECs分泌的TNF-α,IL-6,VCAM-1水平,明显增加小凹蛋白-1的表达并减少p65蛋白表达(P<0.05或P不<0.01);加入小凹蛋白-1抑制剂filipin后,可以显著逆转丹皮酚对炎症因子及蛋白表达的作用(P<0.05或P<0.01)。该研究结果表明,丹皮酚可以通过上调主动脉血管小凹蛋白-1的表达,抑制NF-κB通路的激活,从而减轻动脉粥样硬化模型大鼠血管内皮炎症反应,最终发挥抗动脉粥样硬化的作用。
目的探讨血管紧张素原(AGT)基Selleckchem AZD8931因rs5046、rs2148582单核苷酸多态性(SNP)与心房颤动(房颤)的相关性,为临床对房颤的早期诊断及治疗提供参考依据。方法以100例健康体检者为房颤组,108例房颤患者为对照组,并提取两组全血基因组,对血管紧张素原基因rs5046、rs2148582多态性位点进行序列扩增,继而对AGT基因这两个位点的扩增序列进行一代测序分析;并对AGT基因的rs5046、rs2148582位点多态性与房颤的患病风险进行关联分析。

方法纳入2018年5月—2019年5月收治的100例MCA狭窄患者作为研究对象,所有患者均接受CTP及动态CTA检查。随访记录患者3个月内脑血管事件发生率,比较不同狭窄程度患者患侧与健侧的CTP参数,包括脑血容量(CBV)、达峰时间(TTP)、平均通过时间(MTT)及延迟时间(DLY)。分析CTP参数判断MCA狭窄患者预后的价值。结果 100例MCA狭VE-822生产商窄患者中完全闭塞38例、重度狭窄42例、中度狭窄20例,随访3月共发生脑血管事件16例。不同狭窄程度患者患侧CBV、TTP、MTT及DLY水平与健侧比较差异有统计学意义(P<0.05)。不同预后患者健侧CBV、TTP、MTT及DLY比较差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。受试者工作特征曲线分析显示,健侧CBV、TTTransmembrane Transporters抑制剂P、MTT及DLY对判断MCA狭窄预后有较高应用价值,联合检测上述指标判断预后的特异度为0.815。结论 CTP联合CTA检查可评估MCA狭窄患者血管狭窄严重程度,有助于预测患者预后。
在如今亚健康的大环境下，高血压病已经不单是指血压升高这一症状所带来的危害，其影响更大的是其对心、脑、肾等重要器官的长期慢性损害。RalimetinibDMSO溶解度现代医学的相关研究表明，血压升高可通过改变血管结构进而影响大脑的认知功能，已然成为诱发血管性痴呆的重要危险因素。就目前来看，西医对靶器官损害的治疗还只是针对症状治疗，很难从根本病因上进行突破。而近年来中医越来越受到大众的关注和认可，中医药在治疗高血压病以及预防延缓并发症方面也取得了明显的疗效与成果。中医认为“脾为后天之本”，又是一身气血运行的关键。脾参与了疾病的发生发展，脾居中焦，维系五脏，统摄全身气血运行。

近年来,免疫治疗已成为肿瘤治疗的新兴疗法,随着对肿瘤免疫微环境研究的不断深入,人们开始关注吲哚加双氧酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1)这样一个介导肿瘤免疫逃逸的代谢酶。针对IDO1的小分子抑制剂在Ⅰ/Ⅱ期临床试验中联合PD-1免疫检查点抑制Selleck剂显示可以明显改善患者的反应率,然而,备受关注的一项Ⅲ期临床试验ECHO-301,IDO1抑制剂Epacadostat与抗PD-1抗体Pembrolizumab联合治疗进展期黑色素瘤却由于未能达到预期疗效而提前终止。鉴于Ⅰ/Ⅱ期临床试验取得的成功,针对IDO1小分子MK-4827说明书抑制剂的大量临床试验仍在进行中。文章主要针对进入临床试验阶段的IDO1小分子抑制剂在恶性肿瘤治疗中的研究进展、ECHO-301项目Ⅲ期临床试验失败的可能原因以及IDO抑制剂的临床应用前景进行综述。
恶性肿瘤经手术、放疗、化疗后,瘤灶虽被消除,但术后仍Semaxanib可出现复发转移,具有起病隐匿、预后差等特点,与中医学”遗邪内伏”特点一致。结合临床实践,认为正虚不固为”遗邪内伏”与”伏邪发病”的诱因,情志失常为伏邪”复燃”的促进因素。中医药临床辨治恶性肿瘤术后复发转移应注重未病先防,运用”清、透”二法”祛邪”,因势利导联合扶正以求攻补兼施,为中医药防治恶性肿瘤术后复发转移的基础研究及临床应用提供理论支持。

糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病的严重并发症之一,中医药在治疗DR方面具有一定的优势。从非酶糖基化、蛋白激酶C(PKC)、多元醇通路、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)、炎症、细胞因子、氧化应激、血流动力学几方面对近年中医药治疗DR的机制进行综述,为中医药治疗DR提供新的思路与方法。
目的观察不同浓度三七总皂苷(PNS)对人淋巴瘤Raji细Selleckchem Dorsomorphin胞系增殖、凋亡的影响,并探讨其机制。方法对数生长期的细胞,并将细胞分为PNS低、中、高浓度组及阴性对照组,PNS低、中、高浓度组分别加入终浓度为100、200、400μg/m L的PNS溶液,阴性对照组加入细胞培养液。采用MTT法测算细胞增殖抑制率,流式细胞技术测算细胞凋亡率,实时荧光定量PCR法检测细胞血管内皮生长因子(VEGF) mRNA,CP-456773价格Western blotting法检测PI3KAKT-mTOR信号通路。结果与PNS低浓度组比较,PNS中浓度组及PNS高浓度组不同时点(24、48、72 h)细胞增殖抑制率、凋亡率升高和VEGF mRNA相对表达量降低,48 h PI3K-p85、p-AKT、p-mTOR蛋白相对表达量降低(P均<0. 05);与PNS中浓度组比较,PNS高浓发现更多度组不同时点(24、48、72 h)细胞增殖抑制率、凋亡率升高和VEGF mRNA相对表达量降低,48 h PI3K-p85、p-AKT、p-mTOR蛋白相对表达量降低(P均<0. 05);与同组24 h比较,各组48、72 h细胞增殖抑制率、凋亡率升高和VEGF mRNA相对表达量降低(P均<0. 05);与同组48 h比较,各组72 h细胞增殖抑制率、凋亡率升高和VEGF mRNA相对表达量降低(P均<0. 05)。