PFOS使ES细胞全能性标志蛋白Oct4表达在分化过程中下降受阻,同时中胚层特异性标记蛋白brachyury、肌小节结构蛋白a-Actinin和肌球蛋白重链MYH10的表达均呈现显著性下降。流式细胞术检测结果显示,PFOS作用后降低a-Actinin阳性表达的心肌细胞数。免疫荧光结果显示,PFOS组分化而来selleckchem的心肌细胞肌小节结构紊乱。提示PFOS可抑制小鼠ES细胞定向心肌细胞分化,使分化的心肌细胞数量减少、心肌特异性蛋白表达下降及心肌细胞肌小节结构紊乱。PFOS显著降低ESC-CMs内咖啡因刺激后Ca~(2+)瞬变幅度及胞内[Ca~(2+)]i, Western-blot结果显示,PFMG-132OS组L-型Ca~(2+)通道蛋白表达明显降低,而RyR2蛋白表达水平无明显差异,提示PFOS可能通过调节L-型Ca~(2+)通道蛋白抑制心肌分化,改变RyR受体活性从而降低咖啡因介导的Ca~(2+)瞬变。2. PFOS作用后ESC-CMs的ATP产量显著降低,细胞内线粒体膜电位降Fer 1低,电镜结果显示PFOS组小鼠ES细胞衍生心肌细胞线粒体内嵴肿胀,甚至形成空泡,内嵴难以观察,完整的MAM结构减少,而对照组线粒体内嵴光滑、排列整齐,MAM结构完整。此外,免疫荧光结果也显示PFOS组线粒体与内质网的重叠较对照组减少。Western blot结果显示,PFOS作用后,两组的凋亡调节蛋白Bax/Bcl-2比值及线粒体细胞色素C的含量均无明显差异。

目的：观察消癥止痛外用方对骨癌痛大鼠模型的治疗作用,进一步探讨消癥止痛外用方治疗骨癌痛的分子机制。方法：(1)制备消癥止痛外用方凝胶膏剂,并观察消癥止痛外用方凝胶膏剂对大鼠皮肤的透皮作用：以延胡索乙素为标准,采用改良Franz扩散池法进行实验,同时用HPLC测定样品的含量。(2)Selleck将体重为150-180g的Wistar雌性大鼠随机分为假手术组和骨癌痛组,如前所述进行造模；骨癌痛组再随机分为高剂量中药组、中剂量中药组、低剂量中药组、安慰对照组和阳性对照组。分别于造模前和造模后第3、6、9、12、 15、 18、21天进行机械性痛觉过selleck激酶抑制剂敏测试；分别于造模前和造模后第2、5、8、 11、14、 17、20天进行热痛觉过敏测定。于造模后第21天,对大鼠后肢进行X线摄片及mirco-CT检查,并对各组动物胫骨进行骨密度检测,使用Prodigy双能X线骨密度仪对胫骨进行扫描,小动物软件分析BMGalunisertib花费D和BMC含量,以评估消癥止痛外用方对骨癌痛大鼠模型局部骨组织的影响。并于造模后第21天,对各组大鼠左侧胫骨进行HE染色,观察消癥止痛外用方对骨癌痛大鼠模型中肿瘤细胞浸润以及对局部骨组织的影响。(3)通过抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)免疫组化法检测各组大鼠成骨细胞活化状态,以及用碱性磷酸酶(BAP)免疫组化法检测破骨细胞活化状态。

目的运用数据挖掘的决策树算法,分析引起肺部肿瘤的多个危险因素,通过算法模型判断肿瘤的性质、危险因素与肿瘤形成的关系。方法回顾性分析2012年2014年某三甲医院胸外科收治的肺部疾病患者临床数据,运用数据库SQL Server对数据源进行预处理;决策树算法建立肺部肿瘤鉴别模型;交叉印证法对样本进行训练和测试;统计学方法测试结果的准确性。结果分析表AZD1152小鼠明,CT增强照射的强化度、肿瘤大小、肿瘤部位是判断肿瘤类型和性质的三大重要因素。统计学分析证明模型的鉴别准确率(即分类正确率)较高;测试集数据的预测分类结果与实际情况较一致;模型的灵敏度与特异性的比例较大,即系统性能较高。结论在不进行有创病理活组织检查的情况下,利用该模型对潜在肺部肿瘤患者诊疗数据进行分析,能辅助判断肿瘤性质、Selleckchem STA-9090分级分型等,为后续治疗和临床研究提供重要参考。
目的制备适配子修饰脂质-聚合物复合纳米粒的肺肿瘤靶向给药系统,研究对survivin siRNA的负载与传递能力,并对其安全性和有效性进行体内外评价。方法利用开环反应合成荷正电的类脂质材料环氧烷胺衍生物(EAAD,Epoxy Alkyl Amine Derivative),DAPT核磁并通过1H-NMR和FTIR进行表征。用纳米沉淀法制备负载siRNA的适配子修饰脂质-聚合物复合纳米粒(AS1411-LHNPs),测定其粒径、Zeta电位、siRNA的抗血清降解能力与体外释放等。采用喷雾冷冻干燥法制备AS1411-LHNPs的干粉吸入剂,并进行制剂学评价。其次,利用MTT法、流式细胞仪(FCM)和激光共聚焦显微镜(CLSM)考察载体的细胞毒性及其对细胞摄取、胞内分布、细胞周期与凋亡的影响。

肺癌患者肿瘤组织中,CD68和TNF-α的阳性表达均明显高于正常组织。肺腺癌和鳞癌的无磷酸化β-catenin的染色阳性率分别为68.9%和62.2%,其阳性率与患者吸烟与否及肿瘤分期有关,差异有统计学意义(P均<0.05),并且CD68+的细胞数在无磷酸化β-catenin染色阳性的标本中显著升高(P<0.01)。Western blot检测结果显示,不同浓度香INCB28060分子量烟抽提物(cigarette smoke extract,CSE)刺激共培养细胞后,A549细胞中无磷酸化β-catenin的表达随着CSE浓度的增加而显著上升。在加入TNF-α中和抗体后,A549细胞中无磷酸化β-catenin的表达被抑制。用TNF-α处理A549细胞后,磷酸化的GSK-3β和Akt蛋白在2 h后表达增加,4 h后无磷selleck化学酸化β-catenin蛋白表达也开始上调。结论香烟烟雾诱导肺肿瘤组织中巨噬细胞释放炎性反应因子TNF-α,进而通过Akt/GSK-3β途径激活肿瘤细胞中Wnt/β-catenin信号通路。
目的探究尿多酸肽(CDA-2)抑制肺癌生长的作用及炎症机制。方法通过给雌性C57BL/6小鼠尾静脉注射LLC细胞,建立小鼠肺癌模型。采用肿瘤计数Selleck EX527和测量大小评价CDA-2对肺肿瘤增殖的影响;收集经CDA-2治疗过的小鼠肺支气管肺泡灌洗液(BALF)并分离肺泡巨噬细胞,采用白细胞分类计数、电泳迁移位移试验(EMSA)、ELISA试验,研究CDA-2抑制肿瘤的作用机制。结果与对照相比,CDA-2明显抑制小鼠肺肿瘤的生长,肿瘤数和肿瘤尺寸显著下降(P<0.05)。经CDA-2处理后支气管肺泡灌洗液(BALF)的巨噬细胞中的NF-κB与靶DNA结合的活性被强烈的抑制。