根据上述标准纳入67篇文献进行分析。结果外周血的高胰岛素样生长因子水平、高配体结合蛋白水平与乳腺癌的患病风险相关,而乳腺癌组织中的胰岛素样生长因子受体也呈现高表达趋势。大量实验表明,作用于胰岛素样生长因子/胰岛素系统的配ZD6474体、配体结合蛋白、受体及下游信号通路等的抑制剂,以及与其他相关系统的联合抑制剂,具有抗肿瘤作用,且部分抑制剂已进入临床Ⅰ~Ⅲ期研究,并取得有效成果。然而也出现了一些失败的例子,这可能与该系统的复OSI-744小白鼠杂性和多变性相关。结论以胰岛素样生长因子/胰岛素系统为靶点的药物研究是乳腺癌治疗领域的新热点,但对该系统的作用机制和如何更好地应用于临床的研究还有待进一步完善和深入。
曲妥珠单抗(trastuSRT1720体外zumab)在治疗ErbB2高表达的乳腺癌病人中存在耐药现象,对其机制进行研究发现,主要有曲妥珠单抗同ErbB2受体的有效结合受阻、EGFR家族受体和IGF-IR等共表达以及PI3K-AKT信号通路的异常活化等方面。针对这些机制研制了一些可能提高曲妥珠单抗疗效的新型药物。

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本文挑选了10个分子描述符,用自组织神经网络和支持向量机的方法分别建立了极光激酶抑制剂的分类模型。这些模型可以很好的将极光激酶抑制剂的选择性划分为三个类别,即:抑制剂对极光激酶A有选择性抑制,抑制剂对极光激酶B有选择性抑制和抑制剂没有明显选择性。两类模型的预测正确率分别是:SOM方法训练集97.0%,因为测试集88.9%;SVM方法训练集95.5%,测试集100%。
本文挑选了10个分子描述符,用自组织神经网络和支持向量机的方法分别建立了极光激酶抑制剂的分类模型。这些模型可以很好的将极光激酶抑制剂的选择性划分为三个类别,即:抑制剂对极光激酶A有选择性抑制,抑制剂对极光激酶B有选择性抑和制和抑制剂没有明显选择性。两类模型的预测正确率分别是:SOM方法训练集97.0%,测试集88.9%;SVM方法训练集95.5%,测试集100%。
极光激酶家族是一类结构与功能高度保守的丝氨酸/苏氨酸激酶,参与细胞有丝分裂中中心体成熟分离、纺锤体组装、染色体分离及胞质分裂等多个过程。极购买GSK1349572光激酶表达或功能异常都会导致遗传物质分配紊乱,继而影响基因组的稳定性。近年来,相关研究已证实极光激酶在多种肿瘤细胞中高表达并参与肿瘤的形成。目前已发现了一系列具有抑癌作用的小分子极光激酶抑制剂,有些已经进入临床试验阶段。本文主要对哺乳动物的3种极光激酶及其小分子抑制剂的研究进展进行综述。
Aurora-B是调节细胞有丝分裂正常进行的重要激酶,是癌症治疗的重要靶点。

方法：这是一项基于病例—对照研究的调查。包括62例骨肉瘤患者和107例年龄、性别和民族匹配的健康对照人群。基因分型使用TaqMan-PCR技术检测。本研究对ARHGAP35基因多态性与骨肉瘤的遗传易感性及临床预后进行了分析。 结果:本研究发现病例组和对照组之间rs1052667基因型频率有显著差异。与rs1052667位点C等位基因的纯合子（GSK1120212购买rs1052667-CC）相比，携带rs1052667T等位基因的基因型（即rs1052667-CT或-TT）增加骨肉瘤的患病风险（优势比OR分别为2.50和7.58）。此外，该基因rs1052667位点多态性与骨肉瘤的临床病理特征如肿瘤大小、肿瘤分级及肿瘤转移相关。这种多态性还影响了骨肉瘤病例的总生存率和无复发事件EPZ-6438核磁共振生存率。同肿瘤分级一样，ARHGAP35基因rs1052667位点多态性是影响骨肉瘤患者的独立预后因素。 结论:上述研究结果表明，ARHGAP35基因rs1052667位点多态性可能与骨肉瘤的遗传易感性和临床预后相关。
伊马替尼作为首个分子靶向治疗慢性粒细胞性白血病(CML)的酪氨酸激酶抑制剂，它所取得的成就是巨大Selleckchem GSKJ4的。但是随着其在临床上的广泛应用，一些不良反应和耐药性等相关问题陆续出现，新的酪氨酸激酶抑制剂的开发成为目前研究的热点。 本论文重点研究了伊马替尼重要中间体N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-哌啶胺的合成及工艺优化。以2-甲基-5-硝基苯胺和3-乙酰基吡啶作为起始原料，经硝化、加成、环合、还原得到伊马替尼活性母体结构N-(2-甲基-5-氨基苯基)-4-(3-吡啶基)嘧啶-2-胺。

该研究通过RNA干扰(RNAi)技术沉默IGF-1R基因,探讨其对肝癌SMMC7721细胞中BMP2表达的影响以及对细胞增殖和凋亡的影响。方法:构建靶向IGF-1R基因的RNAi真核表达质粒,转染至肝癌SMMC7721细胞,用selleckchem反转录聚合酶链式反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)和蛋白[质]印迹法(Western blot)检测IGF-1R和BMMK-1775研究购买P2基因表达抑制效应,MTT实验检测IGF-1R基因沉默后细胞生长曲线,流式细胞术检测IGF-1R基因沉默后细胞凋亡情况。结果:成功构建靶向IGF-1R基因的真核表达质粒,IGF-1R-si RNA-PLX4032体内1和IGF-1R-si RNA-2转染至肝癌SMMC7721细胞后,对IGF-1R基因的m RNA抑制效率分别达到68.9%和80.7%(P<0.05),对IGF-1R蛋白表达抑制率分别为46.1%和62.1%,对BMP2蛋白表达抑制率分别为42.5%和60.9%(P<0.05)。

方法：将64只Wistar大鼠随机分为8组,分别为正常组(CO组),假手术组(SO组),急性胰腺炎组(SAP组),5-AIQ干预组,剂量分别为0.1mg/kg组,0.5mg/kg组,1.5mg/kg组以及5.0mg/kg组,5-AIQ药物对照组(CON组)。采用胆胰管逆行注射5%牛磺胆酸钠溶液(0.1ml/100g)制备重症急性胰腺炎大鼠模型,于模型制备后由已经股静脉给予不同浓度5-AIQ溶液。模型制备后12h处理大鼠,分别测定各组腹水量、血清淀粉酶(AMY)脂肪酶(LIP)和肝肾功能(ALT、Cr值)、肺湿干比(反应肺脏含水量)、并行胰腺光镜下常规病理学HE染色检查。 结果：SAP组血清AMY、LIP、ALT、Cr以及肺湿干比、腹水量和胰腺病理评分均高于正常、假手术以及对照组,P0.05此网站。 结论：0.1mg/kg剂量的5-AIQ虽然能减轻SAP严重程度,但是效果不明显,0.5mg/kg与1.5mg/kg剂量对SAP大鼠具有较好的保护作用,且1.5mg/kg剂量效果更明显,而5.0mg/kg剂量虽具有较强保护作用,但肝肾毒性较强,不推荐使用。因此认为1.5mg/kg的剂量是5-AIQ作用于SAP大鼠的最佳剂量。 第二Protein Tyrosine激酶抑制剂部分：5-AIQ对重症急性胰腺炎大鼠肺损伤的保护作用 目的：验证PARP抑制剂5-AIQ对于逆行胆胰管注射牛磺胆酸钠制作SAP大鼠肺损伤的保护作用。 方法：将80只Wistar大鼠随机分为7个组,分别为正常组(CO组),假手术组(SO组),重症急性胰腺炎组(SAP组)分为四个亚组,分别为1h组、3h组、6h组和12h组,5-AIQ干预组(5-AIQ组)。其中6h组大鼠12只,12h组14只,5-AIQ组14只。

近年来,神经外科手术治疗设备与技术、放射外科治疗与新的化疗药物开发取得了很大的进步,但是脑恶性胶质瘤的远期预后改善甚微。生物靶向治疗,尤其是分子靶向治疗已成为重要的研究方向。极光激酶B(Aurora-B)的过度表达与脑胶质瘤的发生、恶性程度及早期复发和预后不良关系密切,已成为人脑胶质瘤治疗的潜在研究靶点。现就Aurora-B抑制剂与脑胶质瘤的治疗作selleck合成一综述。
极光激酶是丝氨酸/苏氨酸激酶家族的成员之一。在有丝分裂细胞周期中极光激酶负责纺锤体的组装、染色体与中心体的分离,以及细胞质的分离等多个过程。极光激酶的异常将导致细胞功能紊乱,研究表明极光激酶在多种肿瘤细胞中高表达并且参与肿瘤细胞的形成。近年已经陆续发现了多种类型的小分子极光激酶抑制剂,本文主要对小分子极光激酶抑制剂哪里的研究进行综述。
慢性骨髓性白血病是一种骨髓增殖性疾病,主要以染色体易位、致使产生了编码有融合基因BCR-ABL的费城染色体为特征。由于BCR-ABL基因的产物是一种已失去控制的激酶,故会刺激细胞增殖并介导对细胞程序性死亡(凋亡)的耐受性。作为全球范围内获准上市的第一个酪氨酸激酶抑制
2010年可谓国内血液学界的”共识”年High Content Screening,发表了多种血液疾病的专家诊治共识;也有诸多方面的研究进展。我们撷取部分做一综述。1急性髓系白血病(AML)
【目的】研究干扰素-α在治疗骨髓增殖性肿瘤(MPN)中的疗效及对JAK2V617F基因表达的影响。【方法】分析73例应用干扰素-α治疗超过6个月的MPN患者的临床资料及JAK2V617F基因表达,并与同期单用羟基脲治疗的20例MPN做对照。治疗前后采用AS-PCR方法检测JAK2V617F基因表达。

此联合应用在体内的效果及其机制正在进一步研究中。 此外,我们还对筛选到的阳性化合物S7及S39做了进一步药效药理的研究。 使用基于Kinase-Glo发光激酶检测法的Aurora B高通量筛选模型检测了阳性化合物对体外Aurora B激酶活性的抑制能力,发现阳性化合物的抑制能力与VX680相当。利用分子对接的方法模拟了阳性化合物与Aurora B的结合作一般用。 进一步验证了化合物在细胞水平上对肿瘤细胞系的生长抑制的IC50值,两个化合物分别对不同组织来源的细胞系包括肝癌、黑色毒瘤、结肠癌、宫颈癌等显示出不同程度的生长抑制；通过对多种细胞株的时间梯度和药物浓度梯度生长曲线进行检测,测定出化合物对细胞生长抑制的的时间曲线；通过克隆形成率实验证明化合物处理的肿瘤细胞单克隆的形成能力大大有下降；通过RNAi的方法发现化合物对内源性Aurora B消减后细胞生长的抑制作用下降。 利用流式细胞仪检测到化合物处理的细胞出现显著的G2/M期阻断和细胞凋亡。通过western blotting, immunofluorescence的方法检测到化合物处理的细胞内源Aurora B(Thr232)及Histone H3(Se购买3-MAr10)的磷酸化水平大幅下降。通过以上方法验证化合物对内源性Aurora B活性的抑制,初步探明了化合物抑制肿瘤细胞增殖的机制。 为验证化合物在体内对肿瘤生长的抑制作用,我们建立并使用了SMMC7721裸鼠移植瘤模型。化合物S39显示了显著的抑瘤效果及较低的毒性。 另外,我们也使用细胞水平上联合用药的筛选模型,初步检测了S7、S39与临床上常用的抗肿瘤药物的联用能力,联合应用的生理现象及机制尚需进一步研究。